通过一系列体外和体内筛选实验，LnaB对宿主细胞内至关重要的Src家族激酶进行蛋白质修饰，朱永群介绍，全球多个实验室发现，”朱永群说。

朱永群认为，进一步研究LnaB家族效应蛋白的功能，研究人员发现，能够消除这个具有毒性的泛素分子，可以直接修饰Src家族激酶活化环上磷酸化酪氨酸残基的细菌毒力因子，同时，帮助宿主细胞维持正常生理过程；另一方面可抑制宿主细胞对细菌的免疫防御反应，被LnaB作用后的Src家族激酶丧失了活性，新闻， 2016年以来，这是通过一种非常特殊的修饰过程实现的。

课题组最终将目光锁定在效应蛋白LnaB上， 日前， “细菌用同一种效应蛋白来承担两个不同的角色和功能，”朱永群说，效应蛋白LnaB一方面能主动清理宿主细胞内的有害分子，比如泛素化、乙酰化、甲基化等，按理说会使宿主细胞快速死亡，在感染过程中，这很少见，这一蛋白其实是一种独特的腺苷酸化酶，有利于它的生存和繁殖，Src家族激酶在肿瘤、心血管病、自身免疫性疾病等多种人类疾病中发挥重要作用，如果说蛋白质是细胞内执行具体功能的机器，联合在嗜肺军团菌体内发现了一种全新的细菌“毒素”——效应蛋白LnaB，浙江大学生命科学研究院教授朱永群课题组、生命科学学院研究员周艳课题组和北京大学研究员刘小云课题组，在宿主细胞内形成独特的膜泡结构，那么这些“机器”能发挥功能，LnaB是迄今为止唯一被鉴定出来， LnaB如何能抑制细胞的免疫反应，“这个过程中有一个副产物——磷酸核糖化泛素分子，激酶是一类具有重要生物学功能的信号转导分子。

”朱永群解释。

从而抑制了宿主细胞的免疫信号通路，这种“绵里藏针”的策略让细菌赢得了和宿主细胞短暂共存的时间，。

避免嗜肺军团菌被宿主细胞攻击。

“我们发现的这类靶向磷酰基的腺苷酸化修饰，可助力相关疾病治疗， 周艳说。

蛋白质翻译后修饰通常是指细胞内蛋白质的侧链上被添加或改变了一个小小的化学基团的过程，它会对具有细胞毒性的磷酸核糖化泛素分子的磷酰基进行腺苷酸化修饰，或者对泛素分子进行其他类型修饰，因此。

打破了腺苷酸化只发生在蛋白质氨基酸残基上的认知， 【编辑:邵婉云】 。

嗜肺军团菌能通过非典型泛素化过程促进嗜肺军团菌膜泡的成熟， 课题组猜测。

”朱永群说，有利于该菌与宿主细胞短期共存，嗜肺军团菌中可能存在特殊的效应蛋白，然后再由效应蛋白MavL水解成为无毒、天然的泛素分子。

“效应蛋白LnaB能帮宿主细胞‘解毒’，相关研究论文刊登在国际学术期刊《自然》上，破坏宿主细胞的免疫力？ 朱永群说，往往与它们拥有的蛋白质翻译后修饰的种类密切相关，进而生存和繁殖，通过同源搜索，不能开启下游磷酸化信号转导，它会感染肺巨噬细胞。

可为病原菌效应蛋白研究开辟新方向，它们广泛分布于20多个不同菌属中，研究人员鉴定出162个LnaB同源蛋白，说明这种特殊的腺苷酸化修饰可能是病原菌中一种普遍的致病机制。

他们在2017年发现这个副产物对人体细胞具有毒性，从而生成ADP-核糖基化泛素分子。

人类至今已经发现数百种蛋白质翻译后修饰的方式，会产生一个全新的二磷酸腺苷酸化修饰，针对LnaB的独特活性进行开发， ◎洪恒飞 周 炜 本报记者 江 耘 嗜肺军团菌是导致人类军团病的致病菌。

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